Tìm kiếm
Đang tải khung tìm kiếm
Kết quả 1 đến 1 của 1

    TIẾN SĨ Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính chống ung thư của các hợp chất indenoisoquinolin

    D
    dream dream Đang Ngoại tuyến (18495 tài liệu)
    .:: Cộng Tác Viên ::.
  1. Gửi tài liệu
  2. Bình luận
  3. Chia sẻ
  4. Thông tin
  5. Công cụ
  6. Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính chống ung thư của các hợp chất indenoisoquinolin

    LUẬN ÁN TIẾN SĨ
    NĂM 2016
    MỞ ĐẦU
    Ung thư là một trong những căn bệnh nguy hiểm gây tỉ lệ tử vong hàng
    đầu trên thế giới bởi ung thư có thể có ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể và
    phát triển nhanh chóng cùng với nhiều diễn biến bất thường. Mỗi năm trên thế
    giới có khoảng 14,1 triệu người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư trong đó
    có khoảng 8,2 triệu trường hợp tử vong. Ở Việt Nam, mỗi năm có khoảng
    124.000 ca mắc ung thư mới với tỉ lệ tử vong chiếm gần 75% [79,80]. Tất cả
    những số liệu trên cho thấy ung thư đang có ảnh hưởng lớn đối với sức khỏe và
    tính mạng của con người không chỉ ở Việt Nam mà còn ở trên toàn thế giới.
    Ngày nay, chúng ta có thể để điều trị ung thư trên cấp độ tế bào với độ chính
    xác và hiệu quả khá cao. Trong đó, topoisomerase là đích đến hiệu quả trong
    việc nghiên cứu và tổng hợp thuốc điều trị ung thư vì topoisomerase bị ức chế
    sẽ gây chết tế bào ung thư do tế bào này phân chia rất nhanh chóng [1,59-68].
    Ở sinh vật nhân chuẩn, topoisomerase I (Top1) là một enzym cần thiết
    cho nhiều quá trình quan trọng của tế bào như phiên mã, sao mã và phân ly
    vào nhiễm sắc thể. Vai trò của Top1 là giúp giãn xoắn DNA sợi kép khi DNA
    thực hiện các quá trình tái bản và phiên mã, trong đó enzym sẽ liên kết cộng
    hóa trị với DNA cho đến khi đóng xoắn. Do đó, nó là mục đích trị liệu tiềm
    năng trong việc điều trị chống ung thư. Có hai con đường có thể ức chế Top1
    đó là mất khả năng tháo xoắn các sợi DNA của Top1 và con đường thứ hai là
    gây “ngộ độc” enzym bằng cách tạo liên kết cộng hóa trị với DNA dưới dạng
    phức [1,28,42,44,68].
    Camptothecin (1) được biết đến là chất có khả năng gây ức chế
    topoisomerase I. Các sản phẩm tan trong nước được bán tổng hợp từ
    campothecin như Topotecan (2), Irinotecan (3) là các chất gây ức chế Top1
    duy nhất hiện được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (The
    U.S. Foodand Drug Administration) cấp phép làm thuốc chống ung thư [1]. Tuy nhiên, hai hợp chất thuốc này còn có nhiều nhược điểm như rất nhanh
    mất hoạt tính do thủy phân vòng E (vòng lacton) ngay cả trong môi trường pH
    sinh lý và gây độc với tủy xương [6,8,14,25].


    Hình 1. Camptothecin và một số dẫn xuất
    Để khắc phục những nhược điểm của Camptothecin và các dẫn xuất,
    các nhà khoa học đã nghiên cứu tìm kiếm các lớp chất mới có khả năng gây



    ức chế Top1, trong đó indenoisoquinolin là lớp chất đang được các nhà khoa
    học quan tâm bởi có tính chất ổn định, không bị thủy phân và không gây độc
    giống như Camptothecin [10,13,18,19,27,30]. Một số dẫn xuất của
    indenoisoquinolin như Indotecan (5) và Indimitecan (6) đã được đưa vào
    nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn II cho thấy có hoạt tính cao hơn
    so với thuốc chống ung thư hệ camptothecin nhưng không gây hiệu ứng phụ,
    đặc biệt bền và không bị thủy phân vì không có vòng lacton [15,22,33].
    Những nghiên cứu về lớp chất indenoisoquinolin cũng đã chỉ ra rằng
    nhóm thế ở vòng B tại vị trí nguyên tử nitơ (N-6) là các nhóm aminopropyl,
    morpholinopropyl, imdazolopropyl cho khả năng gây độc tế bào rất tốt, trong
    đó có 2 thuốc đang được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II là Indotecan (5) và
    Indimitecan (6) [6,8,15,22,42]. Bên cạnh đó các chất chứa hợp phần của
    aminopropanol cũng được biết đến là các lớp chất cho nhiều hoạt tính sinh
    học lí thú như hoạt tính chống ung thư, chống sốt rét, kháng khuẩn, kháng
    nấm [74-77].

    Xem Thêm: Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính chống ung thư của các hợp chất indenoisoquinolin
    Nội dung trên chỉ thể hiện một phần hoặc nhiều phần trích dẫn. Để có thể xem đầy đủ, chi tiết và đúng định dạng tài liệu, bạn vui lòng tải tài liệu. Hy vọng tài liệu Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính chống ung thư của các hợp chất indenoisoquinolin sẽ giúp ích cho bạn.
    #1
  7. Đang tải dữ liệu...

    Chia sẻ link hay nhận ngay tiền thưởng
    Vui lòng Tải xuống để xem tài liệu đầy đủ.

    Gửi bình luận

    ♥ Tải tài liệu

social Thư Viện Tài Liệu

Từ khóa được tìm kiếm

Nobody landed on this page from a search engine, yet!

Quyền viết bài

  • Bạn Không thể gửi Chủ đề mới
  • Bạn Không thể Gửi trả lời
  • Bạn Không thể Gửi file đính kèm
  • Bạn Không thể Sửa bài viết của mình
  •  
DMCA.com Protection Status