Tìm kiếm
Đang tải khung tìm kiếm
Kết quả 1 đến 1 của 1

    THẠC SĨ Nghiên cứu sự biểu lộ của EGFR, HER2 và mối liên quan với lâm sàng, nội soi, mô bệnh học ở bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày

    D
    dream dream Đang Ngoại tuyến (18495 tài liệu)
    .:: Cộng Tác Viên ::.
  1. Gửi tài liệu
  2. Bình luận
  3. Chia sẻ
  4. Thông tin
  5. Công cụ
  6. Nghiên cứu sự biểu lộ của EGFR, HER2 và mối liên quan với lâm sàng, nội soi, mô bệnh học ở bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày

    MỞ ĐẦU
    1. Đặt vấn đề:
    Ung thư dạ dày (UTDD), với chủ yếu là ung thư biểu mô dạ dày
    (UTBMDD),là một bệnh ung thư thường gặp. Tiên lượng UTDD vẫn
    còn xấu, với tỷ lệ sống thêm 5 năm khoảng 28%. Hóa trị liệu là một
    điều trị cần thiếtnhưngchỉ cải thiện tiên lượng ở một số bệnh nhân có
    chọn lọc và độc tính cao. Hiện nay, chưa có dấu ấn sinh học nào giúp
    lựa chọn bệnh nhân vào các liệu pháp hóa trị.
    Bằng các kỹ thuật nghiên cứu tế bào ung thư ở mức phân tử,
    trong đó có kỹ thuật nhuộm hóa mô miễn dịch (HMMD), người ta đã
    xác định nhiều yếu tố phân tử rất liên quan với quá trình phát sinh và
    tiến triển UTDD, trong đó có EGFR (Epidermal Growth Factor
    Receptor) và HER2(Human EpidermalGrowth Factor Receptor 2).
    Các thuốc điều trị đíchức chế EGFR và/hoặc HER2đang mang lại
    nhiều hứa hẹn trong điều trị UTDD. Kết quả thử nghiệm ToGA cho
    thấyở các bệnh nhân UTDD tiến triển HER2 dương tính,thuốc kháng
    HER2trastuzumab làm giảm nguy cơ tử vong, kéo dài thời gian sống
    thêm và dung nạp tốt.Điều này gợi ý cần phải chọn lựa đối tượng vào
    các điều trị đích thông qua các dấu ấn phân tử EGFR, HER2. Tại
    Việt Nam, chưa có nhiều nghiên cứu về sự biểu lộ của EGFR, HER2
    trong UTDD.
    2. Mục tiêu đề tài này là:
    - Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh
    học và tần suất biểu lộ của EGFR, HER2ở bệnh nhân UTBMDD.
    - Đánh giá mối liên quan giữa sự biểu lộ của EGFR, HER2 với
    các đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi và mô bệnh học. 2

    3. Ý nghĩa khoa học:
    Ứng dụng kỹ thuật mới là HMMD xác định tỷ lệ biểu lộ
    củaEGFR, HER2 trong UTDD trên mẫu mô sinh thiết dạ dày, làm cơ
    sở để xây dựng phân loại mới UTDD ở mức phân tử
    Xác định mối liên quan giữa biểu lộ EGFR, HER2 với đặc điểm
    lâm sàng, hình ảnh đại thể và mô bệnh học UTDD nhằm giúp hiểu
    biết tốt hơn về cấu trúc mức phân tử của UTDD.
    4. Ý nghĩa thực tiễn:
    Cung cấp cho bác sỹ lâm sàng thêm một công cụ mới là những
    yếu tố mức phân tử EGFR và HER2 để lựa chọn bệnh nhân vào điều
    trị bằng trastuzumab, một liệu pháp điều trị đích mới có hiệu quả đối
    với UTDD tiến triển HER2 dương tính.Kết quả biểu lộ EGFR và
    HER2 có thể giúp cho các thầy thuốc lựa chọn phác đồ hóa trị phù
    hợp cũng như tiên lượng bệnh.
    5. Đóng góp mới của Luận án
    Ứng dụng kỹ thuật mới HMMD xác định tỷ lệ biểu lộ của EGFR,
    HER2 trong UTDDlần lượt là 25,6% và 21,1% nhằm chọn lựa chính
    xác các bệnh nhân UTDD vào điều trịđích với trastuzumab.
    Xác định sự biểu lộ EGFR, HER2 không liên quan với tuổi, giới
    tính, nhưng có liên quan với đặc điểm hình ảnh nội soi, mô bệnh học.
    6. Bố cục luận án:
    Luận án gồm 118 trang. Bao gồm phần mở đầu 2 trang, tổng quan
    tài liệu 32 trang, đối tượng và phương pháp nghiên cứu 18 trang, kết
    quả nghiên cứu 26 trang, bàn luận 37 trang, kết luận và kiến nghị 3
    trang. Có 37 bảng, 9 biểu đồ, sơ đồ, 25 hình minh họa và 124 tài liệu
    tham khảo (25 tiếng Việt và 99 tiếng Anh). 3

    CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN TÀI LIỆU
    1.1.DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ UTDD
    1.1.1.Dịch tễ học UTDD: UTDD là loại ung thư thường gặp. Việt
    Nam thuộc khu vực có tỷ lệ mắc UTDD trung bìnhmức cao.
    1.1.2.Các yếu tố nguy cơ của UTDD: UTDD là hậu quả của tương
    tác giữa yếu tố vật chủ, môi trường và đặc biệt là nhiễm H. pylori.
    1.2.GIẢI PHẪU BỆNHUTDD
    1.2.1.Vị trí: gồm ung thư tâm vị và UTDD không thuộc tâm vị.
    1.2.2.Hình ảnh đại thể: Borrmann phân loại hình ảnh đại thể UTDD
    thành 4 týp là: týp I (dạng polyp), týp II (dạng nấm), týp III (dạng
    loét) và týp IV (dạng thâm nhiễm).
    1.2.3.Vi thể: UTBM là loại UTDD thường gặp nhất.
    1.2.3.1. Phân loại mô bệnh học UTDD của Lauren: Laurenchia
    UTBMT thành 2 thể chính là thể ruột và thể lan tỏa.
    1.2.3.2. Phân loại mô bệnh học UTDD của TCYTTG: TCYTTG chia
    UTBMDD thành 9 thể:ống nhỏ, thể nhú, thể nhầy,thể tế bào nhẫn.
    Các thể mô bệnh học khác thường ít gặp.
    1.2.3.3.Độ biệt hóa của UTDD: có 3 mức độ: tốt, vừa và kém.
    1.2.4.Đánh giá giai đoạn UTDD: Hiện nayđánh giá giai đoạn UTDD
    thường dựa trên cách đánh giá khối u (Tumor), hạch vùng (Node) và
    tình trạng di căn xa (Metastasis), gọi tắt là cách đánh giá TNM.
    1.3.CHẨN ĐOÁN, ĐIỀU TRỊ VÀ TIÊN LƯỢNG UTDD
    1.3.1.Triệu chứng lâm sàng: Triệu chứng cơ năng và toàn thân không
    đặc hiệu. Triệu chứng thực thểxuất hiện muộn. Bệnh nhân khi có các
    triệu chứng này thì bệnh đã ở giai đoạn tiến triển, không thể phẫu
    thuật triệt để được. 4

    1.3.2.Triệu chứng cận lâm sàng
    1.3.2.1.Nội soi và chụp dạ dày có baryt: Nội soi kết hợp sinh thiết là
    tiêu chuẩn vàng trong chẩn đoán UTDD. Độ nhạy vàđộ đặc hiệu của
    nội soi đều cao hơn so với chụp dạ dày có baryt.
    1.3.2.2.Dấn ấn huyết thanh: Chưa dấu ấn huyết thanh nào được xác
    định đủ độ nhạy và đặc hiệu để chẩn đoán xác định UTDD.
    1.3.2.3.Chẩn đoán hình ảnh, siêu âm nội soi và soi ổ bụng: Vai trò
    chính là để chẩn đoán giai đoạn UTDD trước khi điều trị.
    1.3.3.Điều trị và tiên lượng UTDD
    1.3.3.1.Điều trị UTDD: Hóa trị liệugiữ vai trò khá quan trọng. Tuy
    nhiên, hiệu quả thấp,độc tính cao.Các thuốc điều trị đích hướng đến
    họ HER(Human Epidermal Growth Factor Receptor) cho kết quả khá
    tốt, đặc biệt là trastuzumab. Đây là hướng điều trị mới hứa hẹn.
    1.3.3.2.Tiên lượng UTDD: UTDD càng sớm tiên lượng càng tốt. Tuy
    nhiên, trong nhiều trường hợp, cùng một giai đoạn TNM nhưng diễn
    biến lâm sàng cũng khác nhau đáng kể. Ngày nay, đã có nhiều công
    bố về vai trò của các yếu tố phân tử trong tiên lượng UTDD.
    1.4.EGFR VÀ HER2 TRONG UTDD
    1.4.1.Vài nét về họ HER
    Họ HER gồm 4 thụ thể là EGFR, HER2, HER3và HER4 có liên
    quan chặt chẽ với nhau.EGFR và HER2 thường quá biểu lộ trong
    nhiều tế bào ung thư, kể cả UTDD. Hoạt hóa EGFR sai lệch là yếu tố
    quan trọng của quá trình phát sinh ung thư đồng thời cũng là yếu tố
    kích thích sự tăng trưởng ác tính của tế bào ung thư. HER2 là đối tác
    dị nhị trùng hóa của EGFR. Do vậy, HER2 là dấu ấn phân tử được
    dùng làm chỉ số tiên lượng cùng với EGFR trong nhiều loại ung thư,
    kể cả UTDD. 5

    1.4.2.Các kỹ thuật đánh giá EGFR và HER2 trong UTDD
    Có khá nhiều kỹ thuật để đánh giá tình trạng EGFR, HER2. Hiện
    nay,kỹ thuật thường được sử dụnglà lai tại chỗ và HMMD.
    1.4.3.Vai trò của EGFR và HER2 trong tiên lượng UTDD
    Sự biểu lộ EGFR và/hoặc HER2 là những yếu tố tiên lượng độc
    lập trong UTDD. Nhưng cũng có một ít nghiên cứu có kết quả khác.
    EGFR và/hoặc HER2 thường có đồng biểu lộ với nhiều dấu ấn phân
    tử khác nên có thể tồn tại nhiều yếu tố phân tử và con đường khác
    nhau cùng ảnh hưởng lên phát sinh và tiến triển UTDD.
    1.4.4.Vai trò của EGFR và HER2 trong dự đoán đáp ứng điều trị
    UTDD
    - EGFR: Han báo cáo 7 bệnh nhân có biểu lộ EGFR + EGF và
    TGF-a huyết thanh thấp cho thấy đều đáp ứng với cetixumab, trong
    khi tỷ lệ đáp ứng của 27 bệnh nhân còn lại chỉ có 37% (p <0,001).
    - HER2:thuốc kháng HER2 trastuzumab làm giảm nguy cơ tử
    vong 26%, kéo dài thời gian sống thêm ở bệnh nhân UTDD tiến triển
    HER2 dương tính. Mức độ đáp ứng đối với trastuzumab liên quan
    với mức độ biểu lộ HER2. Những bệnh nhân có mức độ biểu
    lộHER2 càng cao thì thời gian sống thêm càng kéo dài. Vì vậy,
    trastuzumab trở thành thuốc điều trị đích đầu tiên được cấp phép điều
    trị UTDD tiến triển HER2 dương tính.
    Từ đó, đánh giá EGFR và HER2 bằng nhuộm HMMD là hướng
    nghiên cứu được lựa chọn trong UTDD vì nó giúp điều trị và tiên
    lượ

    Xem Thêm: Nghiên cứu sự biểu lộ của EGFR, HER2 và mối liên quan với lâm sàng, nội soi, mô bệnh học ở bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày
    Nội dung trên chỉ thể hiện một phần hoặc nhiều phần trích dẫn. Để có thể xem đầy đủ, chi tiết và đúng định dạng tài liệu, bạn vui lòng tải tài liệu. Hy vọng tài liệu Nghiên cứu sự biểu lộ của EGFR, HER2 và mối liên quan với lâm sàng, nội soi, mô bệnh học ở bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày sẽ giúp ích cho bạn.
    #1
  7. Đang tải dữ liệu...

    Chia sẻ link hay nhận ngay tiền thưởng
    Vui lòng Tải xuống để xem tài liệu đầy đủ.

    Gửi bình luận

    ♥ Tải tài liệu

social Thư Viện Tài Liệu

Từ khóa được tìm kiếm

nhuôm HMMD khôi u vung tiêu khung

Quyền viết bài

  • Bạn Không thể gửi Chủ đề mới
  • Bạn Không thể Gửi trả lời
  • Bạn Không thể Gửi file đính kèm
  • Bạn Không thể Sửa bài viết của mình
  •  
DMCA.com Protection Status